Épisode 8. La science sur mesure à l'ère de la médecine personnalisée

La semaine dernière, dans une boutique de tailleur du quartier, on m’a présenté l’argument écologique pour acheter une chemise sur mesure :« La coupe est parfaite, et au lieu de produire trois tailles de chemises (S, M, L) qui s’adaptent approximativement à votre morphologie, une seule chemise est fabriquée. Moins de temps, moins d’énergie, moins de gaspillage. »

Je suis un classique “16.5-32 slim-fit”, donc je suis ressorti sans la chemise à 150 $, mais avec une analogie intéressante…

Mon équipe est spécialisée dans la conception d’études précliniques sur mesure. « Sur-mesure », « unique », « personnalisé » : des termes généralement associés à des coûts élevés. Mais est-ce vraiment le cas ? Nous aimons penser que nous vendons des prestations premium, mais les comptables pourraient en discuter.

Prenons un exemple : je veux savoir si mon candidat médicament inotrope positif améliore à court terme la fonction cardiaque dans l’insuffisance cardiaque (par exemple une cardiomyopathie dilatée). J’ai besoin d’une étude pour établir une courbe dose-réponse sur la fonction cardiaque, d’une autre pour évaluer les effets potentiels sur la perfusion et la ventilation pulmonaires, ainsi que d’une étude pharmacocinétique pour déterminer les vitesses d’élimination et définir le schéma posologique.

Dans une approche « sur mesure », j’utiliserais une télémétrie implantée pour mesurer l’hémodynamique et l’ECG, j’ajouterais un suivi respiratoire par pléthysmographie, des mesures de saturation pour les échanges gazeux, des prélèvements sanguins, et le suivi du poids corporel. L’étude serait menée sur 7 jours de doses répétées plutôt que sur 24 heures uniquement. Nous obtiendrions ainsi des données sur la pharmacologie primaire du composé, ses effets indésirables potentiels sur la respiration et l’électrophysiologie cardiaque, ainsi que sa pharmacocinétique et son élimination.

Pour un coût environ 1,5 fois supérieur à celui d’une étude standard de type dose-range-finding, les mêmes 9 à 12 animaux permettent de couvrir 4 à 5 études distinctes.

Les économies de temps, de ressources, de coûts, ainsi que le respect des principes des 3R (Remplacement, Réduction, Raffinement) sont évidents. Alors pourquoi cette approche n’est-elle pas plus systématique ?

D’abord, il existe les avantages apparents de la standardisation : réduction des erreurs, spécialisation des équipes (plutôt que polyvalence), prévisibilité des résultats et des durées, structures de coûts répétables. Tous ces arguments sont valables du point de vue comptable. Et d’un point de vue réglementaire, il est compréhensible qu’il faille comparer des données homogènes entre molécules.

Mais en tant que scientifique — et non comptable — j’y vois parfois une forme de paresse intellectuelle : celle de ne pas avoir à sortir des schémas établis. Nous savons quelles informations sont nécessaires pour faire passer un médicament du lead selection au dépôt d’IND ; nous pouvons donc, dans certains cas, concevoir des études innovantes, adaptées à chaque programme de développement, afin de générer les données requises en minimisant le temps et les ressources.

Les pharmacologues de l’efficacité le font, les toxicologues exploratoires le font, et je constate avec satisfaction que les pharmacologues de sécurité et d’autres disciplines commencent également à concevoir ce type d’études intégrées et intelligentes.

Une étude d’efficacité « standard » est presque un oxymore : chaque étude d’efficacité explore une maladie unique, avec un ensemble de symptômes distincts. Prenons l’infarctus cardiaque : le débit cardiaque chute de 20 mL/min chez le rat, la fraction d’éjection du ventricule gauche diminue de plus de 45 %, mais la respiration reste stable, tout comme le gain de poids. À l’inverse, la fibrose pulmonaire idiopathique entraîne des modifications importantes de la compliance pulmonaire, mais peu d’impact sur les boucles pression-volume cardiaques.

Chaque étude d’efficacité devrait donc appeler un ensemble de paramètres réellement adaptés et personnalisés.